작업자와 유해 인자 사이에 장벽(barrier)이 놓여 있는 상태를 의미하며, 이 장벽은 물체일 수도 있고 거리일 수도 있으며 시간일 수도 있다. 자동 화재 방지 시스템은 가연성 또는 폭발성 물질의 매우 빠른 화재 확산속도에 대하여 적절하게 대응하지 못할 수가 있다. 그리고 목재, 판자, 종이 및 플라스틱 포장재 역시 화재를 빠르게 확산시킬 수가 있다. 이러한 물질의 적절한 격리와 고립은 대형사고 예방에 있어 필수적인 요소이다. NFPA(national fire protection association)와 보험회사에서는 가연성 액체와 연무제 용기를 일반 저장 시설로부터 격리하도록 하고 있다. 화학공장 운전에 있어 위험물의 저장은 반드시 확인되어야 하고, 위험물은 적절하게 취급되어야 한다. 청산이나 4-메틸납과 같은 극히 독성이 강한 물질은 외딴 곳에 격리시키거나 완전히 밀폐시켜 이들 물질이 밖으로 새어나가지 않도록 한다. 또한 이러한 작업은 자동화하고 부득이 이러한 작업에 종사하는 사람은 완전한 보호구를 착용해야 하며 안전한 작업 방법과 유사시의 응급처치방법에 대한 훈련을 받아야 한다. 화학공업이라든가 그 밖의 위험한 작업공정을 격리시키도록 한다. 또한, 유해물질을 취급하는 작업공정은 완전히 밀폐하고 약간의 부압(negative pressure)을 유지하면 작업 환경 중으로 유해물질이 새어나오지 않는다. 원료를 주입하거나 내용물을 꺼내는 작업을 자동화하거나 개인위생보호구를 착용하도록 한다. 소음에 노출되는 것을 막기 위해서도 격리가 적용되는데 이를 통해 소음에 노출되는 근로자의 수를 줄일 수 있다.